Студенческий портал

admin@studynote.ru
/ Регистрация
X
Помощь студенту > Готовые работы > Курсовые работы > Курсовые работы по химии > Синтез новых биологических активных веществ антрахинонового ряда

Тема курсовой работы: Синтез новых биологических активных веществ антрахинонового ряда

510 рублей
Купить

или

Заказать новую работу

Более 20 способов оплатить! После оплаты вы получаете ссылку на скачивание. Гарантия на - 3 дня. Исключительно в ознакомительных целях! Все вопросы admin@studynote.ru

  • Общая информация
  • Описание работы
  • Дополнительная информация

    (фрагменты работы)

Учебное заведение: Другие города > ДРУГОЕ
Тип работы: Курсовые работы
Категория: Химия
Год сдачи: 2014
Количество страниц: 23
Оценка: 5
Рейтинг работы:

СОДЕРЖАНИЕ












































































ВВЕДЕНИЕ



3



1



Литературный обзор



5



1.1



Биологическая активность производных антрахинона



5



2



Основные методы направленной модификации структур природных антрахинонов



7



2.1



Реакции галогенирования



7



2.2



Получение алкил (арил) тиопроизводных оксиантрахинонов



9



2.3



Получение нитропроизводных оксиантрахинонов



10



2.4



Реакции диазотирования и азосочетания с участием окси-антрахинонов



11



2.5



Реакции с участием С=О групп оксиантрахинонов



13



3



Получение новых продуктов окисления оксиантрахинонов



15



3.1



Получение ацилированных оксиантрахинонов



17






Заключение



21






Список использованных источников



22



ВВЕДЕНИЕ




Актуальность темы курсовой работы обусловлена потребностью здравоохранения и фармацевтической промышленности в новых, эффективных лекарственных средствах отечественного производства.


Возрождение собственной фармацевтической промышленности рассматривается в качестве основного критерия национальной безопасности любой страны. Уровень собственных лекарственных средств, рекомендованный ВОЗ для обеспечения стратегической безопасности каждого государства, должен быть не ниже 20 %.


Спрос здравоохранения на лекарственные препараты до настоящего времени почти на 90% покрывается за счет импорта, доля отечественных препаратов на фармацевтическом рынке республики составляет лишь 9-10 %.


Необходимо учесть, что в эти 10% входят готовые лекарственные средства, которые доставляются из-за рубежа в виде ин-балк продукта, и на фармацевтических заводах только расфасовываются («Нобел», «Глобал-Фарм» и др.). На долю собственных производителей приходится всего несколько процентов. Именно поэтому фармацевтическая промышленность находится в крайне сложной ситуации, что не может не вызывать обоснованную тревогу.


Создание собственной фармацевтической промышленности, увеличение рентабельности и конкурентоспособности существующих производств, а также скорейшее повышение доли отечественных лекарственных препаратов до 40-50 % к 2014 году обозначены в качестве первоочередных приоритетов экономического развития страны.


В связи с этим, тематика работы имеет не только научное значение, но и, в перспективе, позволит обеспечить отечественную фармпромышленность местными лекарственными средствами, и новыми высокоэффективными полусинтетическими препаратами.


Объекты исследования - природные производные антрахинона и их полусинтетические аналоги, являются активным началом многих лекарственных препаратов из растений, издавна применяемых в медицине. В наши дни широко используются около 50 таких препаратов.


Среди природных производных антрахинона наибольшая биологическая активность выявлена у гликозидированных, димерных, восстановленных форм и у антрациклиновых  антибиотиков. Окисленные формы антрахинона проявляют, в зависимости от дозы, вяжущий или слабительный эффект и противовоспалительное действие. Несмотря на то, что существуют синтетические слабительные средства, препараты из растений до наших дней не утратили своего значения, так как действуют мягче, безболезненно, не раздражают другие органы и ткани, хорошо выводятся и оказывают общее благотворное действие на организм.


Известно, что производные антрахинона являются активным началом многих лекарственных препаратов из растений, издавна применяемых в медицине. В наши дни широко используются около 50 таких препаратов.


Среди производных антрахинона наибольшая биологическая активность выявлена у гликозидированных, димерных, восстановленных форм и у антрациклиновых  антибиотиков. Окисленные формы антрахинона проявляют, в зависимости от дозы, вяжущий или слабительный эффект и противовоспалительное действие. Несмотря на то, что существуют синтетические слабительные средства, препараты из растений до наших дней не утратили своего значения, так как действуют мягче, безболезненно, не раздражают другие органы и ткани, хорошо выводятся и оказывают общее благотворное действие на организм.


Благодаря высокой активности исходных антрахинонов и разнообразных видах активности, поиск, путем химической модификации новых высокоэффективных препаратов, введение их в производство и разработка высокоточных, универсальных по отношению к этапам технологического цикла, методов стандартизации препаратов является актуальным.


Методология научного исследования основывается на общении литературных данных по биологической активности модифицированных антраценпроизводных, с использованием методов квантово-химического моделирования, с последующим анализом полученных данных и отбором наиболее перспективных синтонов и направлений химической модификации антрахинонов, а также отработкой технологических параметров производства отобранных веществ.


Научная новизна исследования заключается в синтезе  новых ранее не описанных, кислотных и амидных производных хинизарина, установлении структуры, отработке оптимальных методов синтеза и установлении термодинамических и кинетических параметров получения этих производных.


Практическая значимость исследования заключается в установлении ранее не известных видов биологической активности для производных хинизарина, а также в разработке оптимальных технологических схем получения биологически активных препаратов на основе ализарина.


Цель исследования – разработка основных параметров технологии целенаправленного синтеза потенциально биологически активных препаратов на основе природных антрахинонов.


Задачи исследования:



  • отработать оптимальные технологические параметры реакции N-аминокислотного ацилирования хинизарина;

  • осуществить синтез серии новых, потенциально биологически активных производных 1,2-диоксиантрахинона, провести их структурный анализ;

  • разработать технологические блок-схемы процессов получения новых синтезированных соединений. 

Получение ацилированных оксиантрахинонов.


 


Процесс ацилирования оксиантрахинонов способствует повышению устойчивости ароматической системы к окислению, защищает оксигруппы от дальнейших превращений, снижая количество побочных продуктов, увеличивает растворимость соединений, что немаловажно при подборе условий биоиспытаний любых соединений, мало или нерастворимых в воде и физрастворе.


Ацилирование оксиантрахинонов осуществляют алифатическими или ароматическими альдегидами, кетонами, кислотами, ангидридами. Важное значение имеет восстановительное ацилирование уксусным ангидридом или бензоилхлоридом в диоксановом растворе в присутствии цинковой пыли. Реакции ацилирования можно осуществить селективно по одной из двух α-окси-,  либо по α-окси- при наличии β-окси и наоборот в среде пиридина, например [4]:


 


Рисунок 14 – Схема реакции О-ацилирования оксиантрахинонов


 


Реакции О-ацилирования хризофанола, алоэ-эмодина, эмодина, фисциона, их амино- и галоген замещенных осуществлены уксусным ангидридом, бензолсульфохлоридом, алкилфосфорными кислотами, солями диалкилдитио-фосфорных кислот, изоцианатами диалкилдитиофосфорных и фосфоновых кислот, аминокислотами и т.д. Кроме уксусного ангидрида, все другие ацилирующие агенты использованы впервые [12].


Следует отметить, что при проведении этих реакций наиболее отчетливо проявляется различная реакцеспособность 4 и 5 ОН-групп, т.е. во всех опытах наблюдалось образование 2-х моно- и дизамещенных, причем изомера по 4-ОН группе для хризофанола и по 5-ОН группе для эмодина и фисциона можно получить до 50%. Использование пиридина, в отличие от других щелочных агентов, позволяет в течение 4–5 часового нагревания получать только моноацилированные продукты, если температуру реакции увеличивать быстро, то доминируют процессы полного ацилирования [8,12,31-33].


2-метил-4,5-бис-(бензоиламино)-антрахинон доказан встречно по реакции хризофа-нола с бензамидом и из 2-метил-4,5-диаминоантрахинона с хлористым бензоилом [34].


Реакции фосфорилирования оксиантрахинонов значительно расширяют возможности направленного изменения биологической активности продуктов модификации по сравнению с традиционной активностью ФОС других классов соединений. Число работ по фосфорилированию антрахинонов, и в том числе оксиантрахинонов, крайне ограничено, поэтому изучены все параметры, которые могли бы повысить выход целевых продуктов при взаимодействии с различными фосфорными синтонами [4].


Так, в условиях взаимодействия фенолов и тиофенолов с РС13, фосфорилирование хризофанола проходит на 40–47%.