Студенческий портал

StudyNote RU admin@studynote.ru
/ Регистрация
Помощь студенту > Статьи > Отчеты по практике > Отчет по практике (кафедра генетики, цитологии и биоинженерии)

Отчет по практике (кафедра генетики, цитологии и биоинженерии)

Тема: изучение влияния милдроната на силовые и общефизиологические показатели 3-месячных мышей


Медикобиологический факультет 

Кафедра генетикицитологии и биоинженерии 

 ВВЕДЕНИЕ 

В понятие кардиопротекции включаются все механизмы и способы предохранения сердца за счет предотвращения или уменьшения степени миокардиального поврежденияОдним из наиболее частых видов поражения миокарда является его ишемиякоторая развивается в результате возникновения несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с кровью по коронарным артериямПри этом происходят уменьшение энергообеспечения клетокнарушение сократительной способности и гибель миокарда. [5

При ишемии происходит снижение доставки экзогенных субстратов и кислородаснижается скорость утилизации глюкозыскорость поглощения свободных жирных кислотпо мере угнетения митохондриального окисленияВ условиях недостаточного поступления кислорода окисление жирных кислот протекает неполностьюнакапливаются ацилСоА и длинноцепочечные жирные кислотыКроме тогов результате липолиза фосфолипидов сарколеммы и других мембран накапливаются токсические продуктыкоторые усиливают повреждение мембран и усугубляют тяжесть ишемии [3].

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 

1.1. Сердечные нарушения 

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных неинфекционных причин смертности населенияИшемическая болезнь сердца (ИБСявляется ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем миреВ России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС растета по смертности от них страна находится на одном из первых мест в миречто обусловливает необходимость использования современных и эффективных методов ее лечения и профилактики [6]. В последние годы профилактические и лечебные мероприятия привели к заметному снижению смертности от ИБС среди лиц молодого возраста. 

1.1.1. Метаболизм при сердечнососудистых заболеваниях 

За последние несколько десятилетий в медицине интенсивно развивается тенденциянаправленная на анализ расстройств клеточного метаболизма при сердечнососудистых заболеванияхИзменения в обмене веществ в ишемизированных кардиомиоцитах можно рассматривать как точку приложения лечебных эффектовв частностис препаратамикоторые могут повлиять на процессыпроисходящие в митохондриях непосредственно 

При нормальных концентрациях карнитин стимулирует перенос жирных кислот через мембрануоднако при высоких концентрациях происходит перекачка окисленных ЖК из клетокчто приводит к разрушению миокарда. 

1.2. Кардиопротекторы 

Миокард постоянно нуждается в доставке кислородаобеспечивающего процесс окислительного фосфорилированияИшемию или гипоксию можно трактовать как дисбаланс между доставкой оксигенированной крови к миокарду и его потребностью в кислороде

Если доставка кислорода не соответствует потребностям кардиомиоцитовкак у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС), так и здоровых людей в условиях чрезмерных физических и эмоциональных нагрузокфункциональное состояние клеток сердечной мышцы ухудшается и возникают клинические симптомы стенокардии. 

1.2.1. Мельдонийобщие характеристикимеханизм действия 

Мельдоний – использующийся в клинической практике кардиопротекторный препаратмеханизм действия которого основывается на регуляции энергетического метаболизма путем снижения уровня L-карнитинаИмеет торговое название Милдронат. 

Наиболее известными мишенями являются ферменты γбутиробетаингидроксилаза и карнитин/органический катион транспортер типа 2 (OCTN 2) [7]. 

В нормальных условияхпри необходимом наличии кислородаклетка образует АТФ из глюкозы и жирных кислотС помощью карнитина ЖК транспортируются через митохондриальную мембрану по сигналу нервной системы. 

1.2.3. Механизм действия кардиопротекторов 

С одной стороныизза недостатка кислорода окисленные продукты ЖК (ацилкарнитин и ацилСоАнакапливаютсяблокируется перенос АТФ из митохондрийразрушаются клеточные мембраныизменяется ионный состав и сокращается ишемический состав миокардА с другой стороныпри гипоксии окисление глюкозы происходит только до лактатаразвиваются ацидоз и возникают аритмииМожно сказатьчто при ишемиях необходимо изменить процесс получения энергиичтобы снизить потребность клеток в кислороде для производства АТФ и предотвратить тем самым накопление активированных форм жирных кислот в клетках митохондрий [1]. 

 

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИССЛЕДОВАНИЯ 

2.1. Цель и задачи исследования 

Целью данной работы является изучение влияния милдроната на количество повреждений тДНК и на его способность снижать окислительный стресс в митохондриях мышцв частности в сердце. 

Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи: 

  1. Изучение влияния милдроната на силовые и общефизиологические показатели 3-месячных мышей. 
  2. Исследование влияния милдроната на степень повреждения мтДНК в сердце. 
  3. Оценка уровня перикисного окисления липидов в сердце. 

2.2.1. Объект исследования 

В эксперименте использовались самцы мышей линии C57BL6 возрастом месяцаЖивотные были получены из питомника ФГБУН НЦБМТ ФМБА России (филиал «Столбовая») (Филиал «Столбовая» Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Научного центра биомедицинских технологий Федерального медикобиологического агентства«). В ходе эксперимента мыши были разделены на три группыконтрольная и две опытныеМышей содержали в стандартных условиях при температуре +25°С и 12-часовом световом дне при относительной влажности воздуха не ниже 40% с доступом к пище и воде. 

2.2.2. Схема эксперимента 

Экспериментальная часть заключалась в принудительно совершавшейся мышами физической нагрузке в результате плаванияПлавание проводилось в пластиковом контейнере при температуре воды +30°С под строгим контролемПри необходимости мыши подталкивались. 

Первым этапом был однодневный эксперимент с единичным заплывомВ ходе эксперимента мыши плавали на протяжении 2,5 часов в теплой водеДалее следовало ежедневное плавание на протяжении дней без применения милдронатаЗавершающим этапом было 7-дневное принудительное плавание.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 

В ходе данной работы было показаночто милдронат не оказывает существенного влияния на показания физической выносливости мышейно уменьшает количество повреждений в мтДНК и повышает уровень дыхательного коэффициента и концентрацию диеновых конъюгатов в кровиВсе это указывает на точто в митохондриях клеток уменьшается количество ЖК и недоокисленных метаболитов в связи с сокращением транспорта их через митохондриальную мембрануА этов свою очередьподтверждаетчто милдронат действительно оказывает кардиопротекторный эффект.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 

  1. 1. Analysis of differential DNA damage in the mitochondrial genome employing a semi-long run real-time PCR approach / O. Rothfuss [et al] // Nucleic Acids Research. — 2009. — Vol. 38. — P. 2.
  2. 2.Antioxidantisand the prevention of coronary heart disease / Hoffman R. [et al] // Arch. med. -1995. — Vol.155. -P. 241. 
  3. 3.Cardiocytoprotectors– new direction of Clinical Cardiology, heart / Mihin P. // Arhiv Internal Medicine. — 2011. — Vol. 1. — P. 21-27. 
  4. 4. Effect ofcytoprotectionon the oxidative processes and endothelial function in elderly patients with ischemic heart disease. / Shabalin V. [et al] // Adv. Gerontol. — 2006. — Vol. 19. — P. 116-119. 
  5. 5. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias / Oliver M [et al] // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 155-158.
  6. 6.Inflenceof L-carnitine and its derivatives onmyocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass. / Lango R. [et al] //Cardiovasc Res. — 2001. — Vol. 51. — P. 21-29. 
  7. 7. Mildronate: cardioprotective action throughcarnitineloweringeffct / Dambrova  [et al] // Trends Cardiovasc Med. — 2002. — Vol. 12. — P. 275-279. 
Мне нравится

Вы можете оформить заказ/заявку!

Заказать работу

Выберите тематику